Efter Cats & Dogs (2001) og Cats & Dogs: The Revenge of Kitty Galore (2010) kommer Cats & Dogs 3: Paws Unite! I 10 år har et omfattende overvågnings-system hjulpet med til at bevare freden mellem katte og hunde. Men da en teknisk stærk skurk hacker sig ind i systemet, er den verdensomspændende krig mellem arterne i gang igen. Nu må et hold af uerfarne agenter ty til gammeldags dyreinstinkter for at genoprette ro og fred overalt.