Ryan Reynolds igen er tilbage som Deadpool! Den fanden-i-voldske, hurtigt-talende Superperson (vi kan vist ikke helt kalde ham en helt), der altid er klar til at lave ballade. Ballade er jo fint nok, men da Deadpool pludselig befinder sig midt i en kamp, hvor hele verdens skæbne står på spil, bliver han nødt til at indhente hjælp. Fra en meget modvillig Wolverine! Hugh Jackman er igen tilbage som mutanten med metalkløerne, og filmen udnytter naturligvis Reynolds og Jackmans virkelig venskab til at opbygge en fantastisk kemi mellem de to karakterer.
Med Deadpool & Wolverine træder Deadpool endelig ind i The Marvel Cinematic Universe, noget Marvel-fans har ventet længe på, for det åbner muligheder for en række spændende nye fortællinger. Filmen er dog stadig tro mod Deadpools respektløse ånd. Det kunne nærmest ikke være mere perfekt.