Luke Cage er en tidligere straffefange, der nu kæmper for at rense sit navn og redde sit kvarter, Harlem. Men Luke Cage har mere end gode intentioner. Et mislykket eksperiment har givet ham superstyrke og gjort ham skudsikker! Når mørket falder på, trækker han hætten over hovedet og går ud i natten for at kæmpe mod korrupte politikere og hensynsløse gangstere, blandt andet den brutale natklubejer Cornell 'Cottonmouth' Stokes. Samtidigt må Luke Cage dog også slås med dæmoner fra sin egen fortid.