Paul W.S. Anderson, manden bag Resident Evil-serien, er tilbage med endnu en overdådig actionfilm, og det er sørme lykkedes ham at overtale Milla Jovovich til at spille hovedrollen igen! Monster Hunter er baseret på en serie af computerspil. Vi følger den benhårde Captain Natalie Artemis og hendes trofaste benhårde soldater, der pludselig bliver transporteret til en mystisk verden. Her hersker gigantiske monstre, der ikke er sønderligt imponeret over soldaternes våben.