Denne serie udspiller sig i den lille engelske by Sanctuary i en verden, hvor heksekunst er en virkelig ting. I hundredvis af år har hekse levet en almindelig tilværelse imellem almindelige folk, men så går det galt. En teenage rugbystjerne dør under mystiske omstændigheder, og den sørgende mor mister besindelsen og anklager den lokale heks Sarah Fenn (Elaine Cassidy) for at være skyld i tragedien. Det sætter gang i en vaskeægte, moderne heksejagt.