Efter sin kones tragiske mord udvikler den geniale drabsdetektiv Adrian Monk fra San Francisco en abnorm frygt for bakterier, højder og folkemængder, hvilket forpurrer hans politijob, men det øger hans indsigt i forbrydelserne som en værdifuld konsulent. Tony Shalhoub har fået masser af priser i USA for sin rolle som Monk, den sarteste detektiv, verden har set. Hans næsten vanvittige øje for detaljer gør ham umulig at narre. Med sig har han altid sin sygeplejerske Sharona eller sin assistent Natalie, og gennem besøgene hos sin chef Stottlemeyer holder han dennes blodtryk oppe i det røde felt.