Daniel Dae Kim og Tony Goldwyn tager hovedrollerne i denne anden The Hot Zone, der fokuserer på de anthrax-angreb, der plagede USA i 2001. FBI-agenten Matthew Ryker med speciale i mikrobiologi frygter, at USA vil blive mål for biologiske angreb i kølvandet på begivenhederne den 11. september 2001. Da en patient i Florida har symptomer på miltbrand, ringer alle alarmklokkerne hos Ryker, men han har svært ved at få andre til at tage problemet alvorligt, for hele landet er naturligvis optaget af det store terrorangreb.