Dette er den utrolige sande historie om Toto og Balto. Enkemand, fader og mester hundefører Leonhard "Sepp" Seppala bor med sin datter i den lille by Nome i Alaska. Under en kraftig vinterstorm rammes byen af et dødeligt udbrud af difteri, en luftvejsinfektion som specielt går ud over børnene. Da der ikke er mere medicin tilbage, og de normale transportruter er lukkede på grund af stormen, må byen sætte sin lid til dens modige hundeførere, som må tage den lange tur ud efter medicinen.